中新網(wǎng)杭州12月10日電(曹丹 查蒙)花粉引發(fā)的噴嚏連連，海鮮導(dǎo)致的皮膚紅腫，這些日常過敏反應(yīng)的背后，隱藏著人體免疫系統(tǒng)快速響應(yīng)的機(jī)制。

　　浙江大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)從中獲得靈感，創(chuàng)新提出通過誘發(fā)“腫瘤過敏反應(yīng)”，將免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)攻擊癌細(xì)胞的新方法。12月10日，這項(xiàng)研究成果以《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》為題，發(fā)表于國際期刊《細(xì)胞》上。

　　肥大細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中反應(yīng)迅捷的“哨兵”，其表面密布著能結(jié)合免疫球蛋白E(IgE)的高親和受體，細(xì)胞內(nèi)部則儲(chǔ)存著眾多囊泡狀“彈藥庫”——這些顆粒中滿載可觸發(fā)過敏反應(yīng)的炎癥因子。

　　近年來，科學(xué)家們持續(xù)關(guān)注肥大細(xì)胞“過度防衛(wèi)”現(xiàn)象背后的深層機(jī)制。

　　“肥大細(xì)胞的免疫過激反應(yīng)，與腫瘤組織的免疫抑制，在機(jī)制上存在潛在關(guān)聯(lián)。”浙江大學(xué)藥學(xué)院院長、先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任顧臻說，這啟發(fā)團(tuán)隊(duì)思考，能否在“免疫過激”與“免疫不足”之間搭建橋梁，通過誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生過敏反應(yīng)，破解腫瘤免疫抑制的難題。

　　“我們嘗試將腫瘤本身作為激活肥大細(xì)胞的特異性過敏源，以此引導(dǎo)免疫系統(tǒng)發(fā)起靶向攻擊。”浙江大學(xué)藥學(xué)院教授俞計(jì)成介紹，團(tuán)隊(duì)通過將可精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤抗原的IgE抗體，結(jié)合到肥大細(xì)胞表面，讓其具備靶向識(shí)別腫瘤的能力，化身成為抗腫瘤免疫的“引爆器”。

　　具體來看，致敏后的肥大細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后，一旦遭遇腫瘤細(xì)胞便會(huì)被迅速激活，釋放出內(nèi)部儲(chǔ)存的炎癥因子等物質(zhì)。這些物質(zhì)能夠招募免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，將免疫反應(yīng)微弱的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為免疫反應(yīng)活躍的“熱腫瘤”，從而有效促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的發(fā)生。

　　“將肥大細(xì)胞這一特殊的致敏細(xì)胞打造成靶向藥物，兼具精準(zhǔn)聚集和快速激活的優(yōu)勢。”顧臻介紹，通過在體外用腫瘤抗原特異性IgE致敏肥大細(xì)胞，并在其內(nèi)部載上抗腫瘤的藥物，得以在腫瘤局部誘導(dǎo)過敏反應(yīng)并有效釋放藥物，為細(xì)胞治療技術(shù)新增一位制備方便的新成員。

　　研究團(tuán)隊(duì)緊接著將抗腫瘤的溶瘤病毒裝載進(jìn)肥大細(xì)胞內(nèi)部，以克服其靜脈給藥時(shí)易被抗體中和、靶向性差的臨床難題。肥大細(xì)胞作為天然載體，能保護(hù)病毒穿越體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境，在抵達(dá)腫瘤并識(shí)別抗原后迅速釋放病毒，同時(shí)調(diào)動(dòng)全身免疫系統(tǒng)發(fā)起攻擊。

　　“這實(shí)現(xiàn)了‘病毒治療+免疫治療’的協(xié)同增效。”俞計(jì)成表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在黑色素瘤、乳腺癌及肺轉(zhuǎn)移瘤等小鼠模型中，該策略均顯示出顯著的腫瘤抑制效果，并大幅提升了腫瘤內(nèi)免疫T細(xì)胞的浸潤與活化水平。

　　為驗(yàn)證臨床轉(zhuǎn)化潛力，團(tuán)隊(duì)在患者來源的HER2陽性腫瘤模型中進(jìn)行了測試。結(jié)果顯示，治療后腫瘤顯著縮小，T細(xì)胞浸潤增加，且未觀察到異常轉(zhuǎn)移或血管生成信號(hào)。該策略可根據(jù)不同患者的腫瘤特異性抗原匹配相應(yīng)IgE，為實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供了新路徑。

　　此外，該遞送平臺(tái)具備擴(kuò)展?jié)摿Γ芰霾《就猓€可搭載小分子、抗體、核酸等多種藥物，為構(gòu)建新一代多模態(tài)細(xì)胞治療系統(tǒng)開辟了方向。

　　“下一步，團(tuán)隊(duì)將推進(jìn)患者特異IgE篩選流程、工藝放大優(yōu)化，以及與現(xiàn)有免疫療法的聯(lián)合策略等，并著手開展臨床轉(zhuǎn)化工作，力爭早日造福患者。”顧臻說。(完)